近日，我院临床医学实验研究中心黄毅教授团队与柔性引进高层次人才厦门大学生命科学学院俞春东教授团队在国际肿瘤学领域权威期刊《Journal Of Experimental & Clinical Cancer Research》（中科院一区，影响因子11.3）发表合作研究的最新成果，“Tumor-suppressive miR-4732-3p is sorted into fucosylated exosome by hnRNPK to avoid the inhibition of lung cancer progression”。

新靶点！

开辟非小细胞肺癌治疗新途径

该研究揭示了miR-4732-3p在非小细胞肺癌（NSCLC）进展中的重要作用，凸显了血清岩藻糖基化外泌体中的miR-4732-3p作为NSCLC诊断标志物和病情监测指标的价值，并且靶向hnRNPK以阻断miR-4732-3p的“外泌体逃逸”现象，为NSCLC的治疗策略开辟了新的途径。

文章的第一作者为福建省立医院临床检验诊断学专业研究生庄婉珍，通讯作者为福建省立医院黄毅教授和厦门大学俞春东教授。

研究创新

该研究创新性地应用小扁豆凝集素（LCA）-磁珠偶联物构建的岩藻糖捕获平台，有效地实现了对源自细胞的岩藻糖基化外泌体的高度分离，并证实其在富集肿瘤源性外泌体方面的优越性能。同时，研究人员联合使用了糖捕获技术、全自动核酸提取设备和qRT-PCR方法，成功从血清样本中分离并定量检测出岩藻糖基化外泌体所含miRNA的表达水平。实验结果显示miR-4732-3p在NSCLC患者血清岩藻糖基化外泌体中的表达量显著增加。随后，通过荧光原位杂交和qRT-PCR法对NSCLC组织进行检测，发现miR-4732-3p在NSCLC组织中表达相对较低。Kaplan-Meier生存曲线分析表明miR-4732（miR-4732-3p的完整序列）的表达水平与NSCLC患者的总体生存率呈显著正相关关系。同时，实验证明随着NSCLC TNM分期的进展，由NSCLC细胞分泌并进入外周血的岩藻糖基化外泌体miR-4732-3p表达显著升高，提示血清岩藻糖基化外泌体中的miR-4732-3p可作为NSCLC诊断标志物，并且miR-4732-3p可能作为NSCLC患者的保护性分子，在对抗NSCLC的进展过程中发挥重要作用。

研究进展

肿瘤细胞能够通过外泌体释放具有抗癌功能的分子以维持肿瘤的恶性发展，这一现象被称作“外泌体逃逸”机制。该研究发现NSCLC患者血清岩藻糖基化外泌体中高表达的miR-4732-3p，在NSCLC细胞内显示出显著的抑癌活性。在细胞内，miR-4732-3p通过结合并调控MFSD12 mRNA的3'UTR区域，降低其表达水平，进而抑制AKT/p21信号传导途径，导致G2/M期细胞周期阻滞，有效抑制了NSCLC细胞的增殖和肿瘤形成。有趣的是，研究结果发现NSCLC细胞倾向于通过hnRNPK蛋白将抑癌的miR-4732-3p分选到岩藻糖基化外泌体中，而非将其保留在细胞内，以此逃脱miR-4732-3p的抑癌作用。此外，当敲除hnRNPK时，可以抑制miR-4732-3p的外泌体分选，从而使miR-4732-3p发挥其抑癌作用，进而抑制NSCLC细胞增殖和肿瘤生成，表明针对hnRNPK蛋白进行靶向干预以阻断miR-4732-3p的“外泌体逃逸”现象，有望成为NSCLC新的治疗靶点。

临床医学实验研究中心简介

临床医学实验研究中心系福建省立医院医疗“创双高”的重点建设项目之一，包括公共实验平台、动物实验中心、生物样本库三个部门。公共实验平台具备综合实验区、PCR室、细胞室、共聚焦室、质谱室、斑马鱼室、高内涵成像分析室、光遗传学室等实验功能分区，配置了流式细胞分选仪、共聚焦显微镜、激光捕获显微切割系统、液相-质谱联用系统、小动物荧光发光三维活体成像系统、高内涵细胞成像分析系统、光遗传学操控与监测系统等大型贵重仪器，以及斑马鱼养殖系统、流式细胞仪、实时荧光PCR仪、化学发光成像系统、多功能酶标仪、冷冻切片仪、梯度PCR仪、荧光显微镜等一大批先进的仪器设备，旨在为广大科研工作者提供基因组学、蛋白组学、代谢组学、干细胞功能研究等方面的理想实验场所以及相应的科研技术服务与支持。