近日，一项由福州大学附属省立医院甲状腺（疝）外科和内分泌科团队完成的异种甲状旁腺移植实验获得成功——研究人员将基因编辑猪的甲状旁腺组织成功移植到甲状旁腺功能减退小鼠体内，甲状旁腺激素（PTH）分泌功能得到有效重建。

▲移植后小鼠恢复良好

这一成果为甲状旁腺功能减退症的替代治疗提供了全新的实验依据，也标志着异种甲状旁腺移植研究迈出了关键一步。

▲研究团队成员

甲旁减治疗困境呼唤新思路

甲状旁腺功能减退症（hypoparathyroidism）以PTH分泌不足为特征，严重破坏机体钙稳态，患者常表现为虚弱、慢性疼痛、心动过速甚至癫痫等症状。

目前临床主要依赖口服钙剂和维生素D补充剂或重组PTH替代治疗，但仅能部分缓解症状，远未达到根治效果。甲状旁腺移植被学界视为最具前景的根治性手段之一，然而供体来源匮乏和免疫排斥问题始终是制约其临床转化的主要瓶颈。

基因编辑猪：理想的异种供体

猪因器官大小、解剖结构、生理代谢等方面与人类高度相似，被公认为异种器官移植的理想供体。近年来，随着基因编辑技术的飞速发展，研究人员已能够通过敲除猪体内引发超急性免疫排斥的关键基因（如GGTA1等），大幅降低异种移植的免疫屏障。此次研究中，团队采用基因编辑猪作为甲状旁腺供体，从源头减少了异种移植中最棘手的超急性免疫排斥反应风险。

手术成功验证可行性

在严格的实验条件下，研究团队从基因编辑猪体内获取甲状旁腺组织，经体外鉴定确认组织活力和完整性后，移植至甲状旁腺功能减退模型小鼠体内。术后监测显示，受体小鼠血清PTH水平明显回升（由小于4.8pg/ml上升到19.2pg/ml)，甲状旁腺功能减退的病理状态得到显著改善。这一结果证实了基因编辑猪来源的甲状旁腺组织在异种受体中具备良好的存活能力和内分泌功能。

国内外文献回顾：创新性显著

经检索国内外相关文献，本研究的创新性主要体现在以下方面：

01 供体来源的创新

目前甲状旁腺移植研究多集中于同种异体移植或啮齿类动物模型。2025年虽有研究报道了从活体猪获取甲状旁腺的实验方法，但主要聚焦于获取技术本身，并未涉及基因敲除供体在甲旁减模型中的移植验证。本研究首次将基因编辑猪的甲状旁腺用于异种移植实验，拓宽了供体来源的新路径。

02 异种移植领域的拓展

近年来基因编辑猪的异种肾移植、肝移植等已取得令人瞩目的进展，但甲状旁腺作为内分泌器官的异种移植研究仍十分有限。本研究填补了这一空白，为甲状旁腺功能减退症的治疗开辟了异种移植的新方向。

展望：从实验室到临床的路还有多远？

尽管本研究在动物实验中取得了令人鼓舞的结果，但从实验室走向临床仍需跨越诸多障碍——跨物种免疫排斥的长期控制、移植物功能的持久性、病原微生物的跨种传播风险等，都是未来研究需要重点攻克的难题。然而，正如一位团队成员所言：“每一步扎实的动物实验，都是通往临床应用的必经之路。”

随着基因编辑技术的不断成熟和异种移植研究的持续深入，基因敲除猪来源的甲状旁腺移植有望为饱受甲旁减困扰的患者带来真正的治愈希望。

撰稿：内分泌与代谢病医学中心

一审：许陈玉 王华炜

二审：陈钰涛

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